مختبر الوراثة الدوائية السريرية

يقوم مختبر علم الوراثة الطبية والتشخيص الجزيئي بجامعة أوسكودار بإجراء دراسات التنميط الجيني لتحديد السمات الوراثية الدوائية للأفراد. وقد تم تصميم مختبرنا وفقًا للدراسات التي سيتم إجراؤها على المستوى الجزيئي وتم إنشاء مختبر علم الوراثة الطبية والتشخيص الجزيئي المزود بالآلات والمعدات اللازمة.

في مختبرنا، يتم إجراء عزل الحمض النووي/الحمض النووي الريبي من الدم أو أي عينة نسيج مأخوذة من المرضى لتحديد النمط الجيني. يمكن بعد ذلك استخدام هذه العينات في التنميط الجيني أو تحديد مستويات التعبير. يتم إجراء تفاعل البوليميراز المتسلسل التقليدي (تفاعل البوليميراز المتسلسل، تفاعل البوليميراز المتسلسل)، وتحليل الأجزاء المقطوعة بإنزيم التقييد (RFLP) ودراسات تحليل التسلسل لدراسات التنميط الجيني. بالإضافة إلى ذلك، يتم إجراء تحليلات أكثر حساسية باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي في مختبرنا.

وتكمل دراسات التنميط الجيني دراسات النمط الظاهري في بعض الحالات وتقودها في حالات أخرى. ومن خلال ضمان الترابط بين النمط الجيني والنمط الظاهري، يتم تطبيق برنامج علاجي أكثر فعالية على المرضى في وقت أقصر وبأقل قدر من الآثار الجانبية. تعد التحليلات الجينية لمجموعات CYP2D6 و CYP2C9 و CYP2C19 و CYP1A2 و CYP3A4 و 5HTT و COMT هي الجينات الرئيسية التي تم أخذ النمط الجيني لها.

ماذا يفعل مختبر الوراثة الدوائية السريرية؟

يفحص علم الوراثة الدوائية في نطاق "العلاج الشخصي" التغيرات في استجابات الأفراد للأدوية بسبب الاختلافات في بنيتهم الجينية. قد تؤثر الاختلافات في التركيبات الجينية التي تشارك في عملية التمثيل الغذائي للأدوية أو تنشط في عمل الآلية على فائدة الدواء و/أو آثاره الضارة لدى بعض الأشخاص. مع بعض الاختبارات الجينية المطبقة اليوم، يمكن الكشف مسبقاً عن الحالات التي قد تكون غير ضرورية أو ذات آثار جانبية عالية.

ما هو الاختبار الجيني الدوائي؟

الاختبارات الدوائية الوراثية الدوائية هي اختبارات جينية تساعد على التنبؤ بتأثيرات الأدوية على الجسم وتطوير علاجات شخصية من خلال فحص التركيب الجيني للأفراد. تهدف هذه الاختبارات إلى تحديد الاختلافات الجينية المحددة المرتبطة بعملية الأيض وآلية عمل الأدوية وآثارها الجانبية. يمكن أن تساعد الاختبارات الجينية الدوائية في تحديد العلاج الأكثر فعالية وأماناً للمريض ويمكن أن تساعد في تقليل الآثار الجانبية. اليوم، يتم تطبيق طريقتين رئيسيتين في علاج الأمراض:

1. طريقة التجربة والخطأ: يتم تطبيقها حتى يظهر الدواء تأثيره.
2. طريقة البروتوكول: يتم التشخيص أولاً. يتم إعطاء الأدوية وفقًا لمخطط القرار في البروتوكول.

الدراسات الدوائية الوراثية الدوائية لها تطبيقان رئيسيان في العيادة:

1. تقييم الاستجابة للأدوية: يتم تحديد المرضى الذين سيستجيبون بشكل جيد لأدوية معينة والمرضى الذين لن يستجيبوا لها. وبهذه الطريقة، يتم تخصيص عمليات العلاج الفعالة.
2. الوقاية من الآثار الجانبية: يتم تحديد المرضى الذين قد تسبب لهم الأدوية آثارًا جانبية مسبقًا. وبهذه الطريقة، يتم تقليل مخاطر الآثار الجانبية وزيادة سلامة الأدوية.

تُستخدم الاختبارات المعملية لهذه الأغراض. من خلال مراقبة مستوى الدم الدوائي العلاجي (TDM)، تتم مراقبة تأثيرات الأدوية وتحديد الملامح الوراثية. كما يتم إجراء التنميط الوراثي باستخدام "العقاقير المسبار". يتنبأ علم الوراثة الدوائية بالاستجابات الدوائية والتفاعلات والآثار الجانبية للأدوية وفقًا للتركيب الجيني للمرضى ويساهم في تطوير نهج علاجي شخصي.

في بلدنا، قياسات مستوى الدواء في الدم محدودة ويتم إجراؤها بطرق غير محددة. ومع ذلك، يهدف علم الوراثة الدوائية إلى تحسين فعالية وسلامة العلاج الدوائي من خلال تطوير نهج علاجي شخصي. قد يساهم التقدم في هذا المجال في تحسين إدارة الأمراض وزيادة الاستجابة للعلاج.

لأي أغراض تُستخدم الاختبارات الدوائية الوراثية الدوائية؟

الاختبارات الدوائية الوراثية الدوائية هي اختبارات جينية تساعد على التنبؤ بتأثيرات الأدوية على الجسم وتطوير علاجات شخصية من خلال فحص التركيب الجيني للأفراد. تُستخدم هذه الاختبارات للأغراض التالية:

التنبؤ بالاستجابة للأدوية: تساعد الاختبارات الدوائية الوراثية الدوائية في تحديد ما إذا كان الدواء مناسباً للتركيبة الجينية للشخص. قد تعمل الأدوية بشكل مختلف في كل فرد، ويمكن أن تساعد هذه الاختبارات في التنبؤ بكيفية استجابة الدواء لمرض الشخص.

ضبط جرعة الدواء: يمكن أن يكون للاختلافات الجينية بين الأفراد تأثير على استقلاب الأدوية. يمكن أن تكون الاختبارات الجينية الدوائية حاسمة في تحديد الجرعة المناسبة للدواء. يمكن أن يؤدي تعديل الجرعة وفقًا للخصائص الجينية للفرد إلى تحسين فعالية العلاج وتقليل الآثار الجانبية.

تقليل الآثار الجانبية: قد تحدث الآثار الجانبية لبعض الأدوية بسبب الاختلافات الجينية لدى الأفراد. يمكن للاختبارات الدوائية الوراثية التنبؤ بالآثار الجانبية المعرضة للخطر والمساعدة في جعل العلاج أكثر أماناً.

فحص حالات مقاومة العلاج: قد يظهر بعض المرضى مقاومة لبعض الأدوية. يمكن أن تساعد الاختبارات الدوائية الجينية الدوائية في تحديد سبب المقاومة هذا ويمكن التوصية بخيارات علاجية بديلة.

تقييم التفاعلات الدوائية: يمكن أن تساعد الاختبارات الدوائية الوراثية الدوائية في تقييم كيفية تفاعل الأدوية المتعددة المستخدمة في نفس الوقت في الجسم. وهذا أمر مهم لسلامة وفعالية تركيبات الأدوية.

تطوير الأدوية واختيار الأدوية: تُستخدم الدراسات الدوائية الوراثية الدوائية في عمليات تطوير الأدوية وتحديد ما إذا كانت الأدوية الجديدة مناسبة للمرضى الذين لديهم سمات وراثية محددة. ويمكن أن يساعد ذلك في تصميم علاجات أكثر استهدافاً.

الكتيب: العلاج الشخصي

انقر هنا لتحميل كتيب "العلاج المخصص؛ علم الوراثة الدوائية السريري، خيارات العلاج المناسب وراثيًا".

قائمة جزيئات TDM
الرقم	المادة الفعالة	نصف عمر الدواء (t 1/2) (ساعة - يوم)	الفترة العلاجية	مستوى الإنذار	تسلسل استخدام الدواء الموصى به ل TDM
1.	ألبرازولام	12-15 ساعة	20-40	100 نانوغرام/مل	3
2.	أكومبروسات	3-33 ساعة	250-700	1000 نانوغرام/مل	3
3.	أميسولبيريد	12-20 ساعة	100-320	640 نانوغرام/مل	1
4.	أميتريبتيلين + نورتريبتيلين	10-28 ساعة + 18-44 ساعة	80-200	300 نانوغرام/مل	1
5.	أريبيبرازول	60-80 ساعة	100-350	1 000 نانوغرام/مل	2
6.	أسينابين	13-39 ساعة	1-5	10 نانوغرام/مل	4
7.	أتوموكسيتين	2-5 ساعات	200-1000	2 000 نانوغرام/مل	3
8.	بوبروبيون + هيدروكسي بوبروبيون	1-15 ساعة + 17-47 ساعة	850-1500	2 000 نانوغرام/مل	2
9.	بوسبيرون	1-5 ساعات	1-4	30 نانوغرام/مل	3
10.	كاربامازيبين	10-20 ساعة	4-12	20 ميكروغرام/مل	1
11.	كاربامازيبين 10-11إيبوكسيد الكاربامازيبين 10-11إيبوكسيد	-	0.4-4	4 ميكروغرام/مل	-
12.	كلوربرومازين	15-30 ساعة	30-300	600 نانوغرام/مل	2
13.	سيتولوبرام	38-48 ساعة	50-110	220 نانوغرام/مل	1
14.	كلوميبرامين	16-60 ساعة	230-450	450 نانوغرام/مل	1
15.	كلونازيبام	19-40 ساعة	4-80	100 نانوغرام/مل	3
16.	كلوزابين + نوركلوزابين	12-16 ساعة	350-600	1 000 نانوغرام/مل	1
17.	DDTC_ME (ديسولفيرام ثنائي إيثيل ثيوميثيل كاربامات الميثيل إستر)	6-9 ساعات	270-310	500 نانوغرام/ملل	3
18.	ديازيبام	24-48 ساعة	100-2500	3000 نانوغرام/مل	4
19.	دونيبيزيل	70-80 ساعة	50-75	75 نانوغرام/مل	2
20.	دولوكستين	9-19 ساعة	30-120	240 نانوغرام/مل	2
21.	إسكيتالوبرام	27-32	15-80	160 نانوغرام/مل	2
22.	فلوكستين	4-6 أيام	120-500	1 000 نانوغرام/مل	3
23.	فلوبنتيكسول	20-40 ساعة	0.5-5	15 نانوغرام/مل	2
24.	فلوفينازين	16 ساعة	1-10	15 نانوغرام/مل	1
25.	فلوفوكسامين	21-43 ساعة	60-230	500 نانوغرام/ملل	2
26.	جابابنتين	5-7 ساعات	2-20	25 ميكروغرام/مل	3
27.	هالوبيريدول	12-36 ساعة	1-10	15 نانوغرام/مل	1
28.	إيميبرامين + ديسيمبرامين	11-25 ساعة + 15-18 ساعة	175-300	300 نانوغرام/مل	1
29.	لاكوساميد	10-15 ساعة	1-10	20 ميكروغرام/مل	3
30.	لاموتريجين	14-104 ساعة	1-15	20 ميكروغرام/مل	2
31.	ليفيتيراسيتام	6-8 ساعات	20-40	50 ميكروغرام/مل	4
32.	لورازيبام	12-16 ساعة	30-100	300 نانوغرام/مل	4
33.	مابروتيلين	20-58 ساعة	75-130	220 نانوغرام/مل	2
34.	ميمانتين	60-100 ساعة	90-150	300 نانوغرام/مل	3
35.	ميتفورمين	6.2 ساعة	1-2	5 ميكروغرام/مل	-
36.	ميثيلفينيديت	2 ساعة	6-26	50 نانوغرام/مل	3
37.	ميانسرين	14-33	15-70	140 نانوغرام/مل	3
38.	ميلناسيبران	5-8 ساعات	100-150	300 نانوغرام/مل	2
39.	ميرتازابين	20-40 ساعة	30-80	160 نانوغرام/مل	2
40.	موكلوبيميد	2-7 ساعات	300-1000	2 000 نانوغرام/مل	3
41.	مودافينيل	10-12 ساعة	100-1700	3 400 نانوغرام/مل	3
42.	نالتريكسون + 6β-نالتريكسول	2-5 ساعات + 7-13 ساعة	25-100	200 نانوغرام/مل	2
43.	أولانزابين	30-60 ساعة	20-80	100 نانوغرام/مل	1
44.	أوبيبرامول	11 ساعة	50-500	1000 نانوغرام/مل	3
45.	أوكسكاربامازبين (أوكسكاربازبين 10-هيدروكسي كاربازبين)	10-20 ساعة	10-35	40 ميكروغرام/مل	2
46.	باليبريدون (9-هيدروكسي إسبيريدون)	17-23 ساعة	20-60	120 نانوغرام/مل	2
47.	باروكستين	12-44 ساعة	20-65	120 نانوغرام/مل	3
48.	بيموزيد	23-43 ساعة	15-20	20 نانوغرام/مل	3
49.	براميبيكسول	8-12 ساعة	0.4-1.2	15 نانوغرام/مل	3
50.	بريجابالين	5-7 ساعات	2-5	10 ميكروغرام/مل	3
51.	كويتيابين	6-13 ساعة	100-500	1 000 نانوغرام/مل	2
52.	ريبوكسيتين	13-30 ساعة	60-350	700 نانوغرام/مل	3
53.	ريسبيريدون + 9-هيدروكسي-ريسبيريدون	2-4 ساعات + 17-23 ساعة	20-60	120 نانوغرام/مل	2
54.	ريفاستيغمين	1-2 ساعة	8-20	40 نانوغرام/مل	3
55.	سيرتيندول	55-90 ساعة	50-100	200 نانوغرام/مل	2
56.	سيرترالين	22-36 ساعة	10-150	300 نانوغرام/مل	2
57.	سولبيريد	8-14 ساعة	200-1000	1 000 نانوغرام/مل	2
58.	تيانيبتين	2.5-3 ساعات	30-80	160 نانوغرام/مل	3
59.	توبيراميت	19-23 ساعة	2-10	16 ميكروغرام/مل	3
60.	ترازودون	4-11 ساعة	700-1000	1 200 نانوغرام/مل	2
61.	ترايفلوبيرازين	-	1-2.3	-	-
62.	فينلافاكسين + أو-ديسميثيلفينلافاكسين (ODV)	14-18 ساعة + 10-17 ساعة	100-400	800 نانوغرام/مل	2
63.	حمض الفالبرويك	17-30 ساعة	50-100	120 ميكروغرام/مل	1
64.	فورتوكسيتين	57-66 ساعة	10-40	80 نانوغرام/مل	2
65.	زيبراسيدون	4-8 ساعات	50-200	400 نانوغرام/مل	2
66.	زولبيديم	1-4 ساعات	80-160	320 نانوغرام/مل	4
67.	زوكلوبنثيكسول	15-25 ساعة	4-50	100 نانوغرام/مل	3