Лаборатория клинической фармакогенетики

В лаборатории медицинской генетики и молекулярной диагностики Университета Ускюдар проводятся исследования по генотипированию с целью определения фармакогенетических профилей людей. Наша лаборатория была создана в соответствии с требованиями исследований, проводимых на молекулярном уровне, и оснащена всем необходимым оборудованием и техническими средствами.

В нашей лаборатории для проведения генотипирования осуществляется выделение ДНК/РНК из крови или любых тканевых образцов, взятых у пациентов. Затем на основе этих образцов можно проводить исследования по генотипированию или определению уровней экспрессии. Для проведения генотипирования используются методы традиционной ПЦР (полимеразной цепной реакции), анализа фрагментов, полученных при расщеплении рестрикционными ферментами (РФЛП), а также секвенирования. Кроме того, в нашей лаборатории проводятся более точные анализы с помощью ПЦР в реальном времени.

Исследования по генотипированию в некоторых случаях дополняют фенотипические исследования, а в других — предшествуют им. Благодаря установлению корреляции между генотипом и фенотипом пациентам назначается более эффективная программа лечения, реализуемая в короткие сроки и с минимальными побочными эффектами. С точки зрения генотипирования, основными генами, подвергающимися генотипированию, являются CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2 и CYP3A4, а также полиморфизмы 5HTT и COMT.

Для чего нужна лаборатория клинической фармакогенетики?

В рамках «индивидуализированного лечения» фармакогенетика изучает изменения в реакции людей на лекарственные препараты, обусловленные вариациями в их генетической структуре. Различия в генетической структуре, играющие роль в метаболизме лекарственных средств или влияющие на механизм их действия, могут у некоторых людей повлиять на эффективность препарата и/или вызвать побочные эффекты. С помощью некоторых генетических тестов, применяемых в настоящее время, можно заранее выявить ситуации, в которых применение лекарства может быть нецелесообразным или сопровождаться выраженными побочными эффектами.

Что такое фармакогенетический тест?

Фармакогенетические тесты — это генетические тесты, которые, анализируя генетическую структуру человека, помогают прогнозировать воздействие лекарств на его организм и способствуют разработке индивидуализированных схем лечения. Эти тесты направлены на выявление определенных генетических вариаций, связанных с метаболизмом лекарств, механизмом их действия и побочными эффектами. Фармакогенетические тесты могут помочь определить наиболее эффективное и безопасное для пациента лечение, а также минимизировать побочные эффекты. В настоящее время в лечении заболеваний применяются два основных метода:

1. Метод проб и ошибок: применяется до тех пор, пока лекарство не проявит свое действие.
2. Метод протокола: сначала ставится диагноз. Лекарственные препараты назначаются в соответствии со схемой, предусмотренной протоколом.

В клинической практике существует два основных направления применения фармакогенетических исследований:

1. Оценка реакции на лекарства: определяется, какие пациенты будут хорошо реагировать на определенные лекарства, а какие — нет. Таким образом, эффективные процессы лечения индивидуализируются.
2. Профилактика побочных эффектов: заранее выявляются пациенты, у которых лекарства могут вызывать побочные эффекты. Таким образом снижается риск возникновения побочных эффектов и повышается безопасность лекарств.

Для достижения этих целей используются лабораторные тесты. С помощью мониторинга терапевтических концентраций лекарственных средств в крови (TDM) отслеживается действие лекарств и определяются генетические профили. Кроме того, с помощью «пробного препарата» проводится фенотипирование. Фармакогенетика позволяет прогнозировать реакцию пациентов на лекарства, их взаимодействия и побочные эффекты с учетом генетических особенностей и способствует развитию индивидуализированного подхода к лечению.

В нашей стране измерения концентрации лекарств в крови носят ограниченный характер и проводятся с использованием неспецифических методов. Однако фармакогенетика направлена на повышение эффективности и безопасности лекарственной терапии за счет развития концепции индивидуализированного лечения. Достижения в этой области могут способствовать более эффективному управлению заболеваниями и улучшению реакции на лечение.

Для каких целей используются фармакогенетические тесты?

Фармакогенетические тесты — это генетические тесты, которые, изучая генетическую структуру человека, помогают прогнозировать воздействие лекарств на его организм и разрабатывать персонализированные схемы лечения. Эти тесты используются в следующих целях:

Прогнозирование реакции на лекарство: фармакогенетические тесты помогают определить, подходит ли лекарство к генетическому профилю человека. Лекарства могут действовать по-разному у разных людей, и эти тесты помогают предсказать, как лекарство повлияет на заболевание конкретного человека.

Корректировка дозировки лекарства: генетические различия между людьми могут влиять на метаболизм лекарств. Фармакогенетические тесты могут играть решающую роль в определении подходящей дозы препарата. Корректировка дозировки с учетом генетического профиля человека может повысить эффективность лечения и снизить риск побочных эффектов.

Снижение побочных эффектов: побочные эффекты некоторых лекарств могут возникать в зависимости от генетических вариаций отдельных людей. Фармакогенетические тесты позволяют прогнозировать риск возникновения тех или иных побочных эффектов и способствуют повышению безопасности лечения.

Изучение случаев резистентности к лечению: у некоторых пациентов может наблюдаться резистентность к определенным лекарствам. Фармакогенетические тесты могут помочь определить причину такой резистентности и предложить альтернативные варианты лечения.

Оценка лекарственных взаимодействий: фармакогенетические тесты помогают оценить, как несколько лекарств, принимаемых одновременно, будут взаимодействовать в организме. Это важно с точки зрения безопасности и эффективности комбинаций лекарств.

Разработка и выбор лекарственных средств: Фармакогенетические исследования используются в процессах разработки лекарственных средств и при определении того, подходят ли новые препараты для пациентов с определенными генетическими профилями. Это может способствовать разработке более целенаправленных методов лечения.

Брошюра: Индивидуализированное лечение

Нажмите здесь, чтобы скачать брошюру «Индивидуализированная терапия: клиническая фармакогенетика, варианты лечения с учетом генетических особенностей».

СПИСОК МОЛЕКУЛ TDM
№	Активное вещество	Период полувыведения препарата (t 1/2) (часы–дни)	Терапевтический диапазон	Уровень тревоги	Рекомендуемая последовательность применения препаратов для ТДМ
1.	Алпразолам	12–15 часов	20–40	100 нг/мл	3
2.	Акомпросат	3–33 часа	250–700	1000 нг/мл	3
3.	Амисульпирид	12–20 часов	100–320	640 нг/мл	1
4.	Амитриптилин + нортриптилин	10–28 часов + 18–44 часов	80–200	300 нг/мл	1
5	Арипипразол	60–80 часов	100–350	1 000 нг/мл	2
6.	Асенапин	13–39 часов	1–5	10 нг/мл	4
7.	Атомоксетин	2–5 часов	200–1000	2 000 нг/мл	3
8.	Бупропион + гидроксибупропион	1–15 ч + 17–47 ч	850–1500	2 000 нг/мл	2
9.	Буспирон	1–5 часов	1–4	30 нг/мл	3
10.	Карбамазепин	10–20 часов	4–12	20 мкг/мл	1
11.	Карбамазепин-10,11-эпоксид	-	0,4–4	4 мкг/мл	-
12.	Хлорпромазин	15–30 часов	30–300	600 нг/мл	2
13.	Цитолопрам	38–48 часов	50–110	220 нг/мл	1
14.	Кломипрамин	16–60 часов	230–450	450 нг/мл	1
15.	Клоназепам	19–40 часов	4–80	100 нг/мл	3
16.	Клозапин + норклозапин	12–16 часов	350–600	1 000 нг/мл	1
17.	DDTC_ME (дисульфирам диэтилтиометилкарбамат-метиловый эфир)	6–9 часов	270–310	500 нг/мл	3
18.	Диазепам	24–48 часов	100–2500	3000 нг/мл	4
19.	Донепезил	70–80 часов	50–75	75 нг/мл	2
20.	Дулоксетин	9–19 часов	30–120	240 нг/мл	2
21.	Эсциталопрам	27–32 часа	15–80	160 нг/мл	2
22.	Флуоксетин	4–6 дней	120–500	1 000 нг/мл	3
23	Флупентиксол	20–40 часов	0,5–5	15 нг/мл	2
24.	Флуфеназин	16 часов	1–10	15 нг/мл	1
25.	Флувоксамин	21–43 часа	60–230	500 нг/мл	2
26	Габапентин	5–7 часов	2–20	25 мкг/мл	3
27	Галоперидол	12–36 часов	1–10	15 нг/мл	1
28.	Имипрамин + дезимипрамин	11–25 часов + 15–18 часов	175–300	300 нг/мл	1
29.	Лакосамид	10–15 часов	1–10	20 мкг/мл	3
30.	Ламотригин	14–104 ч	1–15	20 мкг/мл	2
31.	Леветирацетам	6–8 часов	20–40	50 мкг/мл	4
32.	Лоразепам	12–16 часов	30–100	300 нг/мл	4
33.	Мапротилин	20–58 часов	75–130	220 нг/мл	2
34.	Мемантин	60–100 часов	90–150	300 нг/мл	3
35.	Метформин	6,2 часа	1–2	5 мкг/мл	-
36.	Метилфенидат	2 часа	6–26	50 нг/мл	3
37.	Миансерин	14–33 часа	15–70	140 нг/мл	3
38.	Милнаципран	5–8 часов	100–150	300 нг/мл	2
39.	Миртазапин	20–40 часов	30–80	160 нг/мл	2
40.	Моклобемид	2–7 часов	300–1000	2 000 нг/мл	3
41.	Модафинил	10–12 часов	100–1700	3 400 нг/мл	3
42	Налтрексон + 6β-налтрексол	2–5 часов + 7–13 часов	25–100	200 нг/мл	2
43.	Оланзапин	30–60 часов	20–80	100 нг/мл	1
44.	Опипрамол	11 часов	50–500	1000 нг/мл	3
45.	Окскарбамазепин (окскарбазепин, 10-гидроксикарбазепин)	10–20 часов	10–35	40 мкг/мл	2
46.	Палиперидон (9-гидроксирисперидон)	17–23 часа	20–60	120 нг/мл	2
47.	Пароксетин	12–44 часа	20–65	120 нг/мл	3
48.	Пимозид	23–43 часа	15–20	20 нг/мл	3
49.	Прамипексол	8–12 часов	0,4–1,2	15 нг/мл	3
50.	Прегабалин	5–7 часов	2–5	10 мкг/мл	3
51.	Кветиапин	6–13 часов	100–500	1 000 нг/мл	2
52.	Ребоксетин	13–30 часов	60–350	700 нг/мл	3
53.	Рисперидон + 9-гидрокси-рисперидон	2–4 часа + 17–23 часа	20–60	120 нг/мл	2
54.	Ривастигмин	1–2 часа	8–20	40 нг/мл	3
55.	Сертиндол	55–90 часов	50–100	200 нг/мл	2
56.	Сертралин	22–36 часов	10–150	300 нг/мл	2
57.	Сульпирид	8–14 часов	200–1000	1 000 нг/мл	2
58.	Тианептин	2,5–3 часа	30–80	160 нг/мл	3
59.	Топирамат	19–23 часа	2–10	16 мкг/мл	3
60.	Тразодон	4–11 часов	700–1000	1 200 нг/мл	2
61.	Трифлуоперазин	-	1–2,3	-	-
62.	Венлафаксин + О-десметилвенлафаксин (ODV)	14–18 часов + 10–17 часов	100–400	800 нг/мл	2
63.	Вальпроевая кислота	17–30 часов	50–100	120 мкг/мл	1
64.	Вортиоксетин	57–66 часов	10–40	80 нг/мл	2
65.	Зипразидон	4–8 часов	50–200	400 нг/мл	2
66.	Золпидем	1–4 часа	80–160	320 нг/мл	4
67.	Зуклопентиксол	15–25 часов	4–50	100 нг/мл	3