Лаборатория клинической фармакогенетики

Лаборатория медицинской генетики и молекулярной диагностики Университета Ускюдар проводит исследования генотипирования для определения фармакогенетических профилей людей. Наша лаборатория была спроектирована в соответствии с исследованиями, которые будут проводиться на молекулярном уровне, и была создана лаборатория медицинской генетики и молекулярной диагностики с необходимой техникой и оборудованием.

В нашей лаборатории выделение ДНК/РНК производится из крови или любого образца ткани, взятого у пациентов для генотипирования. Эти образцы затем могут быть использованы для генотипирования или определения уровня экспрессии. Для исследования генотипов проводятся обычные ПЦР (полимеразная цепная реакция, ПЦР), анализ фрагментов, разрезанных ферментами рестрикции (RFLP), и анализ последовательностей. Кроме того, в нашей лаборатории проводятся более чувствительные анализы с помощью ПЦР в реальном времени.

Исследования генотипирования в одних случаях дополняют фенотипические исследования, а в других - возглавляют их. Обеспечение корреляции между генотипом и фенотипом позволяет подобрать более эффективную программу лечения для пациентов в более короткие сроки и с минимальными побочными эффектами. Генотипические анализы групп CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2 и CYP3A4, полиморфизм 5HTT и COMT являются основными генотипируемыми генами.

Чем занимается лаборатория клинической фармакогенетики?

Фармакогенетика в рамках "персонализированного лечения" изучает изменения в реакции человека на лекарственные препараты, обусловленные вариациями в его генетической структуре. Различия в генетических структурах, которые участвуют в метаболизме лекарств или активны в функционировании механизма, могут влиять на полезность и/или вредное воздействие препарата у некоторых людей. С помощью некоторых генетических тестов, применяемых сегодня, можно заранее выявить заболевания, которые могут оказаться ненужными или иметь высокие побочные эффекты.

Что такое фармакогенетическое тестирование?

Фармакогенетические тесты - это генетические тесты, которые помогают предсказать влияние лекарств на организм и разработать индивидуальное лечение путем изучения генетической структуры человека. Эти тесты направлены на выявление специфических генетических вариаций, связанных с метаболизмом, механизмом действия и побочными эффектами лекарств. Фармакогенетические тесты помогают определить наиболее эффективное и безопасное лечение для пациента и свести к минимуму побочные эффекты. Сегодня в лечении заболеваний применяются два основных метода:

1. Метод проб и ошибок: Применяется до тех пор, пока препарат не покажет свой эффект.
2. Протокольный метод: Сначала ставится диагноз. Препараты назначаются в соответствии со схемой принятия решения в протоколе.

Фармакогенетические исследования имеют два основных применения в клинике:

1. Оценка ответа на лекарственные препараты: Определяется, кто из пациентов будет хорошо реагировать на определенные препараты, а кто - нет. Таким образом, обеспечивается персонализация эффективного лечения.
2. Предотвращение побочных эффектов: Заранее выявляются пациенты, у которых лекарства могут вызвать побочные эффекты. Таким образом, снижается риск возникновения побочных эффектов и повышается безопасность лекарств.

Для этих целей используются лабораторные тесты. С помощью терапевтического мониторинга уровня лекарственных препаратов в крови (TDM) отслеживается действие лекарств и определяются генетические профили. Фенотипирование также проводится с помощью "лекарств-зондов". Фармакогенетика предсказывает реакцию, взаимодействие и побочные эффекты лекарств в соответствии с генетической структурой пациентов и способствует развитию персонализированного подхода к лечению.

В нашей стране измерения уровня лекарств в крови ограничены и проводятся неспецифическими методами. Однако фармакогенетика направлена на повышение эффективности и безопасности лекарственной терапии путем разработки персонализированного подхода к лечению. Достижения в этой области могут способствовать более эффективному управлению заболеваниями и повышению реакции на лечение.

Для каких целей используются фармакогенетические тесты?

Фармакогенетические тесты - это генетические тесты, которые помогают предсказать влияние лекарств на организм и разработать индивидуальное лечение путем изучения генетической структуры человека. Эти тесты используются для следующих целей:

Прогнозирование реакции на лекарства: Фармакогенетические тесты помогают определить, подходит ли лекарство для генетического профиля человека. Лекарства могут действовать по-разному на каждого человека, и эти тесты могут помочь предсказать, как лекарство будет реагировать на болезнь человека.

Корректировка дозировки препарата: Генетические различия между людьми могут влиять на метаболизм лекарств. Фармакогенетические тесты могут сыграть решающую роль в определении подходящей дозы лекарства. Корректировка дозировки в соответствии с генетическим профилем человека может повысить эффективность лечения и снизить побочные эффекты.

Минимизация побочных эффектов: Побочные эффекты некоторых лекарств могут возникать из-за генетических вариаций у отдельных людей. Фармакогенетические тесты позволяют предсказать риск возникновения побочных эффектов и сделать лечение более безопасным.

Изучение состояния резистентности к лечению: Некоторые пациенты могут проявлять устойчивость к определенным препаратам. Фармакогенетические тесты помогут выявить причину резистентности и порекомендовать альтернативные варианты лечения.

Оценка лекарственных взаимодействий: Фармакогенетические тесты помогают оценить, как будут взаимодействовать в организме несколько лекарств, применяемых одновременно. Это важно для определения безопасности и эффективности комбинаций лекарств.

Разработка лекарств и выбор препаратов: Фармакогенетические исследования используются в процессе разработки лекарств и для определения того, подходят ли новые препараты пациентам с определенным генетическим профилем. Это может помочь в разработке более целенаправленной терапии.

Буклет: Персонализированное лечение

Нажмите здесь, чтобы скачать буклет "Персонализированное лечение; клиническая фармакогенетика, генетически подходящие варианты лечения".

СПИСОК МОЛЕКУЛ TDM
С.№	Активное вещество	Период полувыведения препарата (t 1/2)(час/день)	Терапевтический интервал	Уровень тревоги	Рекомендуемая последовательность использования препарата для TDM
1.	Алпразолам	12-15 часов	20-40	100 нг/мл	3
2.	Акомпросат	3-33 часа	250-700	1000 нг/мл	3
3.	Амисульпирид	12-20 часов	100-320	640 нг/мл	1
4.	Амитриптилин + нортриптилин	10-28 часов + 18-44 часа	80-200	300 нг/мл	1
5.	Арипипразол	60-80 часов	100-350	1 000 нг/мл	2
6.	Асенапин	13-39 часов	1-5	10 нг/мл	4
7.	Атомоксетин	2-5 часов	200-1000	2 000 нг/мл	3
8.	Бупропион + гидроксибупропион	1-15 часов + 17-47 часов	850-1500	2 000 нг/мл	2
9.	Буспирон	1-5 часов	1-4	30 нг/мл	3
10.	Карбамазепин	10-20 часов	4-12	20 мкг/мл	1
11.	Карбамазепин 10-11Эпоксид	-	0.4-4	4 мкг/мл	-
12.	Хлорпромазин	15-30 часов	30-300	600 нг/мл	2
13.	Цитолопрам	38-48 часов	50-110	220 нг/мл	1
14.	Кломипрамин	16-60 часов	230-450	450 нг/мл	1
15.	Клоназепам	19-40 часов	4-80	100 нг/мл	3
16.	Клозапин+Норклозапин	12-16 часов	350-600	1 000 нг/мл	1
17.	DDTC_ME (дисульфирам диэтилтиометилкарбамат-метиловый эфир)	6-9 часов	270-310	500 нг/мл	3
18.	Диазепам	24-48 часов	100-2500	3000 нг/мл	4
19.	Донепезил	70-80 часов	50-75	75 нг/мл	2
20.	Дулоксетин	9-19 часов	30-120	240 нг/мл	2
21.	Эсциталопрам	27-32 часа	15-80	160 нг/мл	2
22.	Флуоксетин	4-6 дней	120-500	1 000 нг/мл	3
23.	Флупентиксол	20-40 часов	0.5-5	15 нг/мл	2
24.	Флуфеназин	16 часов	1-10	15 нг/мл	1
25.	Флувоксамин	21-43 часа	60-230	500 нг/мл	2
26.	Габапентин	5-7 часов	2-20	25 мкг/мл	3
27.	Галоперидол	12-36 часов	1-10	15 нг/мл	1
28.	Имипрамин + Дезимипрамин	11-25 часов + 15-18 часов	175-300	300 нг/мл	1
29.	Лакосамид	10-15 часов	1-10	20 мкг/мл	3
30.	Ламотриджин	14-104 часа	1-15	20 мкг/мл	2
31.	Леветирацетам	6-8 часов	20-40	50 мкг/мл	4
32.	Лоразепам	12-16 часов	30-100	300 нг/мл	4
33.	Мапротилин	20-58 часов	75-130	220 нг/мл	2
34.	Мемантин	60-100 часов	90-150	300 нг/мл	3
35.	Метформин	6,2 часа	1-2	5 мкг/мл	-
36.	Метилфенидат	2 часа	6-26	50 нг/мл	3
37.	Миансерин	14-33 часа	15-70	140 нг/мл	3
38.	Милнаципран	5-8 часов	100-150	300 нг/мл	2
39.	Миртазапин	20-40 часов	30-80	160 нг/мл	2
40.	Моклобемид	2-7 часов	300-1000	2 000 нг/мл	3
41.	Модафинил	10-12 часов	100-1700	3 400 нг/мл	3
42.	Налтрексон + 6β-налтрексол	2-5 часов + 7-13 часов	25-100	200 нг/мл	2
43.	Оланзапин	30-60 часов	20-80	100 нг/мл	1
44.	Опипрамол	11 часов	50-500	1000 нг/мл	3
45.	Окскарбамазепин (окскарбазепин 10-гидроксикарбазепин)	10-20 часов	10-35	40 мкг/мл	2
46.	Палиперидон (9-гидроксирисперидон)	17-23 часа	20-60	120 нг/мл	2
47.	Пароксетин	12-44 часа	20-65	120 нг/мл	3
48.	Пимозид	23-43 часа	15-20	20 нг/мл	3
49.	Прамипексол	8-12 часов	0.4-1.2	15 нг/мл	3
50.	Прегабалин	5-7 часов	2-5	10 мкг/мл	3
51.	Кветиапин	6-13 часов	100-500	1 000 нг/мл	2
52.	Ребоксетин	13-30 часов	60-350	700 нг/мл	3
53.	Рисперидон + 9-гидрокси-рисперидон	2-4 часа + 17-23 часа	20-60	120 нг/мл	2
54.	Ривастигмин	1-2 часа	8-20	40 нг/мл	3
55.	Сертиндол	55-90 часов	50-100	200 нг/мл	2
56.	Сертралин	22-36 часов	10-150	300 нг/мл	2
57.	Сульпирид	8-14 часов	200-1000	1 000 нг/мл	2
58.	Тианептин	2,5-3 часа	30-80	160 нг/мл	3
59.	Топирамат	19-23 часа	2-10	16 мкг/мл	3
60.	Тразодон	4-11 часов	700-1000	1 200 нг/мл	2
61.	Трифлуоперазин	-	1-2.3	-	-
62.	Венлафаксин + О-десметилвенлафаксин (ОДВ)	14-18 часов + 10-17 часов	100-400	800 нг/мл	2
63.	Вальпроевая кислота	17-30 часов	50-100	120 мкг/мл	1
64.	Вортиоксетин	57-66 часов	10-40	80 нг/мл	2
65.	Зипрасидон	4-8 часов	50-200	400 нг/мл	2
66.	Золпидем	1-4 часа	80-160	320 нг/мл	4
67.	Зуклопентиксол	15-25 часов	4-50	100 нг/мл	3