مختبر علم الصيدلة الجيني السريري

تُجرى في مختبر علم الوراثة الطبية والتشخيص الجزيئي بجامعة أوسكودار دراسات تحديد النمط الجيني بهدف تحديد الملامح الدوائية الوراثية للأفراد. وقد تم إنشاء مختبر للوراثة الطبية والتشخيص الجزيئي، تم تصميمه بما يتناسب مع الدراسات التي ستُجرى على المستوى الجزيئي، وهو مزود بالمعدات والأجهزة اللازمة.

من أجل إجراء تحليل النمط الجيني في مختبرنا، يتم عزل الحمض النووي (DNA) أو الحمض النووي الريبي (RNA) من عينات الدم أو أي عينات نسيجية مأخوذة من المرضى. وبعد ذلك، يمكن إجراء دراسات على هذه العينات لتحديد النمط الجيني أو مستويات التعبير الجيني. يتم إجراء دراسات تحديد النمط الجيني باستخدام تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل التقليدي (PCR)، وتحليل شظايا قطع إنزيمات التقييد (RFLP)، وتحليل التسلسل. كما يتم في مختبرنا إجراء تحليلات أكثر دقة باستخدام تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي (Real-time PCR).

تُعد دراسات تحديد النمط الجيني مكملة للدراسات التي تُجرى على المستوى الظاهري في بعض الحالات، بينما تكون رائدة لها في حالات أخرى. ومن خلال ضمان الترابط بين النمط الجيني والظاهري، يتم تطبيق برنامج علاجي أكثر فعالية على المرضى في وقت قصير مع تقليل الآثار الجانبية إلى أدنى حد. من الناحية الجينية، تُعد تحليلات المجموعات CYP2D6 وCYP2C9 وCYP2C19 وCYP1A2 وCYP3A4، بالإضافة إلى تعدد أشكال 5HTT وCOMT، من الجينات الرئيسية التي يتم تحديد أنماطها الجينية.

ما هي فائدة مختبر علم الصيدلة الجيني السريري؟

في إطار «العلاج المخصص»، تدرس علم الصيدلة الجيني التغيرات في استجابة الأفراد للأدوية بسبب الاختلافات الموجودة في تركيبهم الجيني. يمكن أن تؤثر الاختلافات في التركيب الجيني، التي تلعب دورًا في استقلاب الأدوية أو تؤثر على آلية عملها، على فاعلية الدواء و/أو آثاره الضارة لدى بعض الأشخاص. ويمكن اليوم، من خلال بعض الاختبارات الجينية المطبقة حاليًا، الكشف مسبقًا عن الحالات التي قد تكون فيها الأدوية غير ضرورية أو ذات آثار جانبية عالية.

ما هو الاختبار الدوائي الجيني؟

الاختبارات الدوائية الجينية هي اختبارات جينية تساعد في تقدير تأثيرات الأدوية على أجسام الأفراد من خلال دراسة تركيبهم الجيني، كما تساعد في تطوير علاجات مخصصة لكل فرد. تهدف هذه الاختبارات إلى تحديد التباينات الجينية المحددة المرتبطة باستقلاب الأدوية وآلية تأثيرها وآثارها الجانبية. يمكن أن تساعد الاختبارات الدوائية الجينية في تحديد العلاج الأكثر فعالية وأمانًا للمريض، كما يمكن أن تساعد في تقليل الآثار الجانبية إلى أدنى حد. تُطبق حاليًا طريقتان رئيسيتان في علاج الأمراض:

1. طريقة التجربة والخطأ: تُطبق حتى يظهر تأثير الدواء.
2. طريقة البروتوكول: يتم التشخيص أولاً. ثم تُعطى الأدوية وفقًا لمخطط القرار الوارد في البروتوكول.

هناك تطبيقان أساسيان للدراسات الصيدلانية الوراثية في العيادة:

1. تقييم الاستجابة للأدوية: يتم تحديد المرضى الذين سيستجيبون بشكل جيد لأدوية معينة والذين لن يستجيبوا لها. وبذلك يتم تخصيص مسارات العلاج الفعالة لكل مريض على حدة.
2. الوقاية من الآثار الجانبية: يتم تحديد المرضى الذين قد تتسبب الأدوية لديهم في آثار جانبية مسبقًا. وبذلك يتم تقليل مخاطر ظهور الآثار الجانبية وزيادة سلامة الأدوية.

يتم استخدام الاختبارات المعملية لتحقيق هذه الأهداف. يتم مراقبة تأثيرات الأدوية وتحديد الملامح الجينية من خلال مراقبة مستويات الأدوية العلاجية في الدم (TDM). كما يتم إجراء التنميط الفينوتيبي باستخدام «عقار اختباري» (probe drug). يعمل علم الصيدلة الجينية على توقع استجابات المرضى للأدوية وتفاعلاتها وآثارها الجانبية بناءً على تركيبهم الجيني، ويساهم في تطوير نهج علاجي مخصص لكل فرد.

تعد قياسات مستويات الأدوية في الدم محدودة في بلدنا وتُجرى باستخدام طرق غير محددة. ومع ذلك، تهدف علم الصيدلة الجينية إلى تعزيز فعالية وسلامة العلاج الدوائي من خلال تطوير مفهوم العلاج المخصص لكل فرد. ويمكن أن تسهم التطورات في هذا المجال في إدارة الأمراض بشكل أفضل وزيادة الاستجابة للعلاج.

ما هي الأغراض التي تُستخدم من أجلها الاختبارات الصيدلانية الوراثية؟

الاختبارات الدوائية الجينية هي اختبارات جينية تساعد في توقع تأثيرات الأدوية على أجسام الأفراد من خلال دراسة تركيبهم الجيني، كما تساعد في تطوير علاجات مخصصة لكل فرد. تُستخدم هذه الاختبارات للأغراض التالية:

توقع الاستجابة الدوائية: تساعد الاختبارات الدوائية الجينية في تحديد ما إذا كان دواء ما مناسبًا للملف الجيني للشخص أم لا. قد تعمل الأدوية بشكل مختلف من شخص لآخر، ويمكن أن تساعد هذه الاختبارات في توقع كيفية استجابة الشخص لدواء ما تجاه مرضه.

تحديد جرعة الدواء: قد تؤثر الاختلافات الجينية بين الأفراد على عملية استقلاب الأدوية. قد تكون الاختبارات الدوائية الجينية حاسمة في تحديد الجرعة المناسبة للدواء. ويمكن أن يؤدي تعديل الجرعة بما يتناسب مع الملف الجيني للشخص إلى زيادة فعالية العلاج وتقليل الآثار الجانبية.

الحد من الآثار الجانبية: قد تظهر الآثار الجانبية لبعض الأدوية بناءً على الاختلافات الجينية بين الأفراد. ويمكن للاختبارات الدوائية الجينية توقع الآثار الجانبية التي قد يكون المريض معرضًا لخطر الإصابة بها، مما يساعد في جعل العلاج أكثر أمانًا.

دراسة حالات مقاومة العلاج: قد يُظهر بعض المرضى مقاومة لأدوية معينة. ويمكن أن تساعد الاختبارات الدوائية الجينية في تحديد سبب هذه المقاومة واقتراح خيارات علاجية بديلة.

تقييم التفاعلات الدوائية: يمكن أن تساعد الاختبارات الدوائية الجينية في تقييم كيفية تفاعل أكثر من دواء يُستخدم في الوقت نفسه داخل الجسم. وهذا أمر مهم من حيث سلامة وفعالية مجموعات الأدوية.

تطوير الأدوية واختيارها: تُستخدم الدراسات الدوائية الجينية في عمليات تطوير الأدوية وفي تحديد ما إذا كانت الأدوية الجديدة مناسبة للمرضى الذين يتمتعون بملامح جينية معينة. ويمكن أن يساعد ذلك في تصميم علاجات أكثر استهدافًا.

كتيب: العلاج المخصص

انقر هنا لتنزيل كتيب «العلاج المخصص؛ علم الوراثة الدوائية السريري، خيارات العلاج الملائمة للخصائص الجينية».

قائمة جزيئات TDM
رقم التسلسل	المادة الفعالة	عمر النصف الدوائي (t 1/2) (ساعة-يوم)	النطاق العلاجي	مستوى الإنذار	ترتيب استخدام الأدوية الموصى به لـ TDM
1.	ألبرازولام	12–15 ساعة	20-40	100 نانوغرام/مل	3
2	أكومبروسات	3–33 ساعة	250-700	1000 نانوغرام/مل	3
3.	أميسولبيريد	12–20 ساعة	100-320	640 نانوغرام/مل	1
4.	أميتريبتيلين + نورتريبتيلين	10–28 ساعة + 18–44 ساعة	80-200	300 نانوغرام/مل	1
5.	أريبيبرازول	60–80 ساعة	100-350	1000 نانوغرام/مل	2
6.	أسينابين	13–39 ساعة	1-5	10 نانوغرام/مل	4
7.	أتوموكسيتين	2–5 ساعات	200-1000	2000 نانوغرام/مل	3
8.	البوبروبيون + هيدروكسيبوبروبيون	1-15 ساعة + 17-47 ساعة	850-1500	2000 نانوغرام/مل	2
9.	البوسبيرون	1–5 ساعات	1–4	30 نانوغرام/مل	3
10	كاربامازيبين	10–20 ساعة	4-12	20 ميكروغرام/مل	1
11.	كاربامازيبين 10-11 إيبوكسايد	-	0.4-4	4 ميكروغرام/مل	-
12.	الكلوربرومازين	15–30 ساعة	30-300	600 نانوغرام/مل	2
13.	سيتولوبرام	38–48 ساعة	50-110	220 نانوغرام/مل	1
14.	كلوميبرامين	16–60 ساعة	230-450	450 نانوغرام/مل	1
15.	كلونازيبام	19–40 ساعة	4-80	100 نانوغرام/مل	3
16	كلوزابين + نوركلوزابين	12–16 ساعة	350–600	1000 نانوغرام/مل	1
17.	DDTC_ME (ديسولفيرام ديثيلثيوميثيلكاربامات-ميثيل إستر)	6–9 ساعات	270-310	500 نانوغرام/مل	3
18.	الديازيبام	24–48 ساعة	100-2500	3000 نانوغرام/مل	4
19.	دونيبيزيل	70–80 ساعة	50-75	75 نانوغرام/مل	2
20.	دولوكستين	9–19 ساعة	30-120	240 نانوغرام/مل	2
21.	إسكيتالوبرام	27–32 ساعة	15-80	160 نانوغرام/مل	2
22	فلوكستين	4–6 أيام	120-500	1000 نانوغرام/مل	3
23	فلوبنتيكسول	20–40 ساعة	0.5–5	15 نانوغرام/مل	2
24.	فلوفينازين	16 ساعة	1-10	15 نانوغرام/مل	1
25.	فلوفوكسامين	21–43 ساعة	60-230	500 نانوغرام/مل	2
26	غابابنتين	5–7 ساعات	2-20	25 ميكروغرام/مل	3
27.	هالوبيريدول	12–36 ساعة	1-10	15 نانوغرام/مل	1
28	إيميبرامين + ديسيميبرامين	11–25 ساعة + 15–18 ساعة	175-300	300 نانوغرام/مل	1
29.	لاكوساميد	10-15 ساعة	1-10	20 ميكروغرام/مل	3
30	لاموتريجين	14–104 ساعة	1-15	20 ميكروغرام/مل	2
31	ليفيتيراسيتام	6–8 ساعات	20-40	50 ميكروغرام/مل	4
32	لورازيبام	12–16 ساعة	30-100	300 نانوغرام/مل	4
33.	مابروتيلين	20–58 ساعة	75-130	220 نانوغرام/مل	2
34.	ميمانتين	60–100 ساعة	90-150	300 نانوغرام/مل	3
35.	الميتفورمين	6.2 ساعة	1-2	5 ميكروغرام/مل	-
36.	ميثيلفينيديت	2 ساعة	6-26	50 نانوغرام/مل	3
37	ميانسيرين	14–33 ساعة	15-70	140 نانوغرام/مل	3
38	ميلناسيبران	5–8 ساعات	100-150	300 نانوغرام/مل	2
39.	ميرتازابين	20–40 ساعة	30-80	160 نانوغرام/مل	2
40.	موكلوبيميد	2–7 ساعات	300-1000	2000 نانوغرام/مل	3
41.	مودافينيل	10–12 ساعة	100-1700	3400 نانوغرام/مل	3
42	نالتريكسون + 6β-نالتريكسول	2–5 ساعات + 7-13 ساعة	25-100	200 نانوغرام/مل	2
43	أولانزابين	30–60 ساعة	20-80	100 نانوغرام/مل	1
44.	أوبيبرامول	11 ساعة	50-500	1000 نانوغرام/مل	3
45	أوكسكاربامازيبين (أوكسكاربازيبين 10-هيدروكسيكاربازيبين)	10-20 ساعة	10-35	40 ميكروغرام/مل	2
46	باليبيريدون (9-هيدروكسيريسبيريدون)	17–23 ساعة	20-60	120 نانوغرام/مل	2
47	باروكستين	12–44 ساعة	20-65	120 نانوغرام/مل	3
48.	بيموزيد	23–43 ساعة	15-20	20 نانوغرام/مل	3
49.	براميبكسول	8-12 ساعة	0.4-1.2	15 نانوغرام/مل	3
50.	بريغابالين	5–7 ساعات	2-5	10 ميكروغرام/مل	3
51.	الكويتيابين	6–13 ساعة	100-500	1000 نانوغرام/مل	2
52.	ريبوكسيتين	13–30 ساعة	60-350	700 نانوغرام/مل	3
53.	ريسبيريدون + 9-هيدروكسي-ريسبيريدون	2–4 ساعات + 17-23 ساعة	20-60	120 نانوغرام/مل	2
54.	ريفاستيغمين	1–2 ساعة	8-20	40 نانوغرام/مل	3
55.	سيرتيندول	55–90 ساعة	50-100	200 نانوغرام/مل	2
56.	سيرترالين	22–36 ساعة	10-150	300 نانوغرام/مل	2
57.	سولبيريد	8–14 ساعة	200-1000	1000 نانوغرام/مل	2
58.	تيانبتين	2.5-3 ساعات	30-80	160 نانوغرام/مل	3
59.	توبيراميت	19–23 ساعة	2-10	16 ميكروغرام/مل	3
60.	ترازودون	4–11 ساعة	700-1000	1200 نانوغرام/مل	2
61.	تريفلوبيرازين	-	1-2.3	-	-
62.	فينلافاكسين + أو-ديسميثيلفينلافاكسين (ODV)	14–18 ساعة + 10-17 ساعة	100-400	800 نانوغرام/مل	2
63.	حمض الفالبرويك	17–30 ساعة	50-100	120 ميكروغرام/مل	1
64.	فورتيوكسيتين	57–66 ساعة	10-40	80 نانوغرام/مل	2
65.	زيبراسيدون	4–8 ساعات	50-200	400 نانوغرام/مل	2
66.	زولبيديم	1–4 ساعات	80-160	320 نانوغرام/مل	4
67.	زوكلوبينثيكسول	15–25 ساعة	4-50	100 نانوغرام/مل	3