Фенотипирование

ФЕНОТИПИРОВАНИЕ

Полиморфизм - одна из наиболее важных причин индивидуальных различий в реакции на лекарства.

Полиморфизм, это изменение гена, обнаруженное более чем у 1% населения, его можно назвать типом мутации, который выражает небольшое генетическое различие. Полиморфизмы вызывают изменения в структуре и синтезе белков (таких как рецепторы, белки-носители), которые играют роль в абсорбции, распределении, метаболизме, клиренсе, экскреции и целевых структурах лекарств, что приводит к различиям в реакции на лекарства. Выявление полиморфизмов, которые вызывают различия в фармакологической реакции, позволяет достичь многих преимуществ, таких как эффективное лечение и режим дозирования, прогнозируемая реакция людей на болезни и лекарства, диагностика некоторых заболеваний, разработка эффективных и надежных лекарств, а также проведение клинических испытаний и исследований на соответствующие случаи.

Генотипирование выявляет полиморфизмы, вызванные изменениями в генетическом составе человека. Эта генотипическая информация остается неизменной на протяжении всей жизни. Также на общий фон оказывают влияние такие факторы как питание, образ жизни, привычки, табакокурение, применение лекарств.

При фенотипировании все факторы, упомянутые выше, оцениваются в дополнение к генетическому составу человека.

Сегодня косвенный анализ, выполняемый с применением зондового лекарственного средства, является широко используемым методом, особенно для определения фенотипов ферментов, ответственных за метаболизм лекарств. Лекарственные препараты-зонды, используемые для измерения активности CYP и других ферментов, широко используются для определения различий в метаболизме in vivo лекарств и соединений окружающей среды, обусловленных генетикой, окружающей средой, расой и индивидуумом. Существует два метода определения фенотипа с помощью пробных препаратов: однократное и смешанное (коктейльное) применение. Смешанные применения основаны на одновременном применении двух или более пробных препаратов и широко используются в последние годы благодаря своим положительным результатам. FDA включило фенотипирование CYP2D6 в рутинное тестирование.

В нашей университетской лаборатории фармакогенетики впервые в нашей стране начали измерять ферментативную активность людей в клинике с помощью зондового применения лекарств для оптимизации их лечения. В соответствии со значениями, измеренными во время мониторинга уровня лекарств в крови индивидуума, решено рассмотреть фенотипирование в тех случаях, когда это необходимо.